T细胞选择性白细胞介素4促效剂
本发明涉及按照野生型IL-4编号、既具有T细胞活化活性、又具有较低内皮细胞活化活性的人体IL-4突变蛋白质。具体地说,本发明涉及野生型IL-4D螺旋上的表面暴露残基发生变异而产生的人IL-4突变蛋白质,该突变蛋白质与野生型IL-4相比可引起T细胞增殖,并引起HUVECs中IL-6的分泌减少。本发明获得了毒性较低、赋予该白细胞介素更多治疗用途的IL-4突变蛋白质。此外,本发明还涉及单、双及三次突变的IL-4突变蛋白质,在根据野生型IL-4编号时(His=1),这些突变蛋白质以指示标记R121A、R121D、R121E、R121F、R121H、R121I、R121K、R121N、R121P、R121T、R121W;Y124A、Y124Q、Y124R、Y124S、Y124T、Y124A/S125A、T13D/R121E;以及R121T/E122F/Y124Q表示。本发明还包括编码本发明突变蛋白质的多核苷酸、包含该多核苷酸的载体、转化的宿主细胞、包含突变蛋白质的药用组合物、以及治疗方法。
发明专利
CN97195497.6
1997-05-30
CN1222194
1999-07-07
C12N15/24
美国拜尔公司
A·B·沙纳菲尔特; J·格雷维; R·贡德尔
美国宾夕法尼亚州
中国专利代理(香港)有限公司
罗宏% 齐曾度
美国;US
1.一种人体IL - 4突变蛋白质,其特征在于:该突变蛋白质按照野生型IL - 4编号,既具有T细胞活化活性,又具有较低的内皮细胞活化活性。