具改进纤溶特性和凝血酶抑制活性的双功能尿激酶变异体

摘要：

本发明提供具有改善的纤溶特性和凝血酶抑制活性的双功能尿激酶变异体、用于生产所述多肽的质粒以及含有双功能尿激酶变异体之一作为活性成分的溶栓剂。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN94108262.8

申请日期：1994-07-12

公开/公告号：CN1102438

公开/公告日：1995-05-10

主分类号：C12N15/58

申请/专利权人:格吕伦塔尔有限公司

发明/设计人:Ｇ·Ｊ·施泰芬斯; Ｓ·南特; Ｊ·施奈德; Ｒ·海恩泽尔-韦兰; Ｄ·Ｊ·桑德斯

主申请人地址:联邦德国阿兴

专利代理机构:中国专利代理(香港)有限公司

代理人:罗宏% 杨九昌

国别省市代码:德国;DE

权利要求：

通式Ⅰ的双功能尿激酶变异体，Ｍ↓［４］－Ｘ↓［１］－Ｙ↓［１］其中：Ｍ↓［４］表示按图１的未糖基化原尿激酶中↑［４７］Ｓｅｒ－↑［４４１］Ｌｅｕ的氨基酸顺序，Ｘ↓［１］或者表示Ｍ↓［４］和Ｙ↓［１］间的直接键，或者表示选自下列顺序的肽：Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ或Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ或Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ或下列通式Ⅱ的肽顺序：Ｓｅｒ－Ｘ↓［２］－Ｘ↓［３］－Ｘ↓［４］－Ｘ↓［５］－Ｘ↓［６］－Ｘ↓［７］其中Ｘ↓［２］是Ｐｒｏ或Ｌｅｕ，Ｘ↓［３］是Ｖａｌ或Ｐｒｏ、Ｘ↓［４］是Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ或Ｇｌｕ，Ｘ↓［５］是Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ或Ｉｌｅ，Ｘ↓［５］是Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ或Ｖａｌ，Ｘ↓［７］是Ｇｌｙ或Ｘ↓［５］和Ｙ↓［１］间的直接键；Ｙ↓［１］表示肽顺序Ｙ↓［２］－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｙ↓［３］－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｉｌｅ－Ｐｒｏ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ｙ↓［４］或表示肽顺序Ｙ↓［２］－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｓｎ－Ｐｒｏ－Ａｓｎ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｔｙｒ－Ｇｌｕ－Ｐｒｏ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｇｌｕ－Ａｓｐ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ－Ａｓｎ－Ｇｌｕ或表示肽顺序Ｙ↓［２］－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｇｌｕ－Ｉｌｅ－Ａｓｐ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ其中，Ｙ↓［２］是Ｐｒｏ或Ｖａｌ，Ｙ↓［３］是Ｌｅｕ或Ｐｒｏ与Ｇｌｙ间的直接键，和Ｙ↓［４］是Ｇｌｎ或羟基。