立体选择性制备杂二环醇对映体的酶促方法

摘要：

本发明涉及立体选择性制备杂二环醇对映体的酶促方法，其特征在于从其相应的醇外消旋体，通过制备大体纯化的通式（Ⅰ）对映体：（１）立体选择性酯化，（２）从生成的酯分离醇，（３）水解所述的酯生成相应的醇对映体，和（４）在碱性条件下，转化所述的醇对映体成为起始的外消旋体，以使其重复使用。$本发明还涉及大体纯化的式Ⅰ的醇对映体，应用所述的对映体制备药学活性的哌嗪衍生物，和大体纯化的对映中间体。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN93121130.1

申请日期：1993-12-17

公开/公告号：CN1101378

公开/公告日：1995-04-12

主分类号：C12P41/00

申请/专利权人:杜法尔国际研究公司

发明/设计人:Ｎ·布伊泽; Ｃ·Ｇ·克卢斯; Ｍ·范德兰; Ｇ·兰格兰德; Ｇ·Ｊ·Ｍ·沙伦堡;Ｍ·Ｃ·施诺克

主申请人地址:荷兰韦斯普

专利代理机构:中国专利代理(香港)有限公司

代理人:汪洋

国别省市代码:荷兰;NL

权利要求：

立体选择性制备杂二环醇对映体的酶促方法，其特征在于通过下述连续反应步骤从其相应的醇外消旋体制备大体上纯化的通式（Ⅰ）的对映体＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ为Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基或ＣＨ↓［２］；Ｙ↓［１］、Ｙ↓［２］和Ｙ↓［３］各自独立地为氢或选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１－４］卤代烷基、硝基和氰基的取代基；ＮＯ↓［２］取代基连接于双环系统的５－或７－位；且Ｃ↑［＊］－原子具有Ｒ或Ｓ构型；（ｉ）在具有立体选择性酯化活性的酶的影响下，用酰化剂使所述外消旋体酰化；（ｉｉ）从生成的酯中分离未酯化的化合物，并分离所需的大体纯化的式Ⅰ醇对映体或其酯；（ｉｉｉ）使生成的酯水解，由此转化所述的酯为相应的醇对映体；且（ｉｖ）在碱性条件下，将不需要的醇对映体转化成起始的醇外消旋体，以使其重复应用。