三精氨酸胰岛素

摘要：

本发明涉及人胰岛素类似物（三精氨酸胰岛素），包括两种制备三精氨酸胰岛素的酶方法。这些化合物在pＨ达６．１时仍可配制成可溶性制剂，并具有长效降血糖活性。三精氨酸胰岛素具有天然人胰岛素的基本结构加上三个额外的精氨酸残基。其中的二个额外精氨酸残基串联位于胰岛素Ｂ链的羧基末端，第三个精氨酸残基位于胰岛素Ａ链的氨基末端。在Ｂ３、Ｂ１０和Ａ２１位上具有某些氨基酸置换的三精氨酸胰岛素类似物也包括在本发明内。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN92113309.X

申请日期：1992-11-25

公开/公告号：CN1072723

公开/公告日：1993-06-02

主分类号：C12P21/02

申请/专利权人:伊莱利利公司

发明/设计人:Ｊ·Ａ·霍夫曼; Ｐ·Ｋ·兰布伊

主申请人地址:美国印第安纳州

专利代理机构:中国专利代理(香港)有限公司

代理人:姜建成% 汪洋

国别省市代码:美国;US

权利要求：

一种制备下式的三精氨酸胰岛素类似物的方法：＊＊＊其中，Ｘ和Ｚ选自Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｘ、Ｃｙｓ、Ｇｌｘ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ或Ｖａｌ，Ｙ选自Ｈｉｓ、Ａｓｐ或Ｇｌｕ，其中所说化合物由方法（Ａ）或（Ｂ）制备：（Ａ）ｉ）用胰蛋白酶和羧肽酶Ｂ与人胰岛素原三精氨酸类似物接触，生成去（６４）人胰岛素原三精氨酸类似物；ｉｉ）分离去（６４）人胰岛素原三精氨酸类似物；ｉｉｉ）用胰蛋白酶与去（６４）人胰岛素原三精氨酸类似物接触；ｉｖ）分离三精氨酸胰岛素类似物；（Ｂ）ｉ）在优先断裂人胰岛素原三精氨酸类似物Ｌｙｓ－６４和Ａｒｇ－６５间肽键的条件下，用赖氨酸内肽酶与人胰岛素原三精氨酸类似物接触，生成断裂（６４）人胰岛素原三精氨酸类似物；ｉ）分离断裂（６４）人胰岛素原三精氨酸类似物；ｉｉｉ）用胰蛋白酶与断裂（６４）人胰岛素原三精氨酸类似物接触；ｉｖ）分离人三精氨酸胰岛素类似物。