ALKBH5作为代谢性疾病的标志物及治疗靶点
本发明提供了一种检测、预防或治疗代谢性疾病(包括2型糖尿病、高血脂、代谢性脂肪肝和肝癌等)的方法，所述方法包括检测或抑制肝脏ALKBH5。与现有的治疗2型糖尿病、高血脂的药物如二甲双胍、他汀相比，本发明的预防或治疗代谢性疾病的方法(抑制肝脏ALKBH5)，具有同时降血糖、降血脂和缓解代谢性脂肪肝等优点，可用于代谢性疾病的预防和治疗。
发明专利
CN202311291056.2
2023-10-08
CN117385019A
2024-01-12
C12Q1/6883(2018.01)
哈尔滨工业大学
陈政;丁凯欣;张志鹏;刘玉桐;李新志
150001 黑龙江省哈尔滨市南岗区西大直街92号
哈尔滨龙科专利代理有限公司
高媛
黑龙江;23
1.检测ALKBH5表达水平的试剂在制备代谢性疾病的诊断剂或诊断试剂盒中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用，其中所述试剂为ALKBH5基因的特异性探针、基因芯片、PCR引物或用于检测ALKBH5蛋白的抗体或Western Blotting试剂。 3.根据权利要求1所述的应用，其中所述代谢性疾病选自肥胖、高血糖(2型糖尿病)、葡萄糖耐量异常、高血脂、代谢性脂肪肝、肝癌(肝实质细胞癌)或它们的组合，和/或所述试剂检测受试者的肝脏的ALKBH5表达水平。 4.降低或抑制ALKBH5表达的试剂在制备预防或治疗代谢性疾病的药物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用，其中降低或抑制ALKBH5表达的试剂选自由以下组成的组：gapmer、反义RNA、siRNA、esiRNA、shRNA、miRNA、RNA适体、TALEN、CRISPR、锌指核酸酶、小分子化合物、ALKBH5特异性抗体、和(肝脏)ALKBH5敲除或敲减试剂。 6.根据权利要求4或5所述的应用，其中所述代谢性疾病选自肥胖、高血糖(2型糖尿病)、葡萄糖耐量异常、高血脂、代谢性脂肪肝、肝癌(肝实质细胞癌)或它们的组合。 7.根据权利要求4所述的应用，其中所述试剂降低或抑制受试者的肝脏的ALKBH5表达水平。 8.根据权利要求7所述的应用，其中所述试剂为N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联的修饰siRNA，优选为GalNAc-siAlkbh5，其正义链和反义链(5’→3’)分别是c-c-acccAgCUAugcuucagauL(SEQ ID NO:1)和a-U-cugAagCauagCuGggugg-u-a(SEQ ID NO:2)，其中大写字母表示2-脱氧-2-氟(2-F)修饰，小写字母表示2-O-甲基(2-OMe)修饰，-表示PS(phosphorothiaote,硫代磷酸酯)连接，L表示GalNAc连接。 9.根据权利要求3、7或8所述的应用，其中所述受试者是哺乳动物，优选人。 10.一种筛选预防或治疗代谢性疾病的药物的方法，所述方法包括下述步骤： 1)确定过表达ALKBH5的细胞中ALKBH5的表达水平； 2)将候选化合物与步骤1)的细胞接触； 3)确定在步骤2)后细胞中ALKBH5的表达水平；和 4)比较步骤1)和步骤3)中确定的ALKBH5的表达水平，其中ALKBH5的表达水平降低指示所述候选化合物具有预防或治疗代谢性疾病的潜力， 优选所述细胞为肝脏细胞，更优选来自患有代谢性疾病的受试者的肝脏细胞，还更优选所述代谢性疾病选自肥胖、高血糖(2型糖尿病)、葡萄糖耐量异常、高血脂、代谢性脂肪肝、肝癌(肝实质细胞癌)或它们的组合，更优选所述受试者是哺乳动物，最优选人。