4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法
本发明涉及化合物的合成方法，特别涉及4‑氨基‑3，3‑二氟吡咯‑1‑羧酸叔丁酯的合成方法，包括在反应容器中加入缓冲液、底物、转氨酶、辅酶磷酸吡哆醛和氨基供体，并将反应容器放置于预设温度的反应环境中，静置24～36h。反应结束后在反应容器中加入萃取剂，萃取后分离有机层，浓缩蒸发有机层，得到产品。其中底物为3，3‑二氟‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯，结构式为这种合成方法成本较低，反应条件温和，转化率高，适用于工业生产。而且这种方法可以通过限定转氨酶将消旋体的底物转化为空间结构确定的S构型。
发明专利
CN202311096952.3
2023-08-29
CN117089585A
2023-11-21
C12P17/10(2006.01)
苏州弗莱明生物技术有限公司
李庆毅;陶军华
215000 江苏省苏州市扬子江国际化学工业园东海路10号
苏州谨和知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
王富成
江苏;32
1.一种4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，包括： 在反应容器中加入缓冲液、底物、转氨酶、辅酶磷酸吡哆醛和氨基供体，所述底物为3，3-二氟-4-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，结构式为 将反应容器放置于预设温度的反应环境中，静置24～36h； 在反应容器中加入萃取剂，萃取后分离有机层，浓缩蒸发有机层，得到产品。 2.如权利要求1所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述转氨酶为EW-ATA-S120。 3.如权利要求2所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述预设温度在30～50℃之间。 4.如权利要求3所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述预设温度为35℃。 5.如权利要求2所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述缓冲液为三乙醇胺缓冲液。 6.如权利要求5所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述缓冲液的pH值在7.5～9.5之间。 7.如权利要求6所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述缓冲液的pH值为8.5。 8.如权利要求2所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述氨基供体为异丙胺。 9.如权利要求8所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述底物与所述异丙胺的摩尔比为1：(3～5)。 10.如权利要求1所述的4-氨基-3，3-二氟吡咯-1-羧酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述萃取剂为甲基叔丁基醚。