AF9在AML诊治中的应用
本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及AF9在AML诊治中的应用。本发明通过研究发现，在AML患者中AF9和白血病发生和不良预后有关，同时在体内和体外AF9会发生液胶相变。同时证明AF9(3A)突变体失去了识别乙酰化蛋白的能力，也不能形成胶样颗粒，从而无法促进AML细胞的增殖和耐药。最后，AF9和TRiC复合体是正确折叠所必需的，对AF9的液胶相变和AML的促进有重要作用。AF9(59‑78)肽通过阻止和TRiC结合干扰AF9折叠，将AF9液胶相变逆转成液液相变，从而抑制AML。本发明结果表明AF9(59‑78)肽是AML一个很有潜力的治疗工具，因此具有良好的实际应用之价值。
发明专利
CN202310386598.1
2023-04-04
CN116769907A
2023-09-19
C12Q1/6886(2018.01)
山东大学齐鲁医院
孙涛;纪春岩;吴语嫣
250014 山东省济南市历下区文化西路107号
济南圣达知识产权代理有限公司
宋海海
山东;37
1.检测AF9编码基因及其表达产物的物质在制备用于急性髓系白血病诊断、检测、监测或预后评估的产品中的应用。 2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述预后评估至少包括对AML患者的总生存期、耐药性以及病情严重程度的评估。 3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述检测AF9编码基因及其表达产物的物质包含基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测样品中AF9的转录；或基于免疫检测方法检测样品中AF9蛋白表达情况的物质。 4.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述样品为受试者的骨髓样品。 5.抑制AF9编码基因及其表达产物和/或使其活性降低的物质在如下任意一种或多种中的应用： a)抑制AF9发生液胶相变或制备抑制AF9发生液胶相变的产品； b)促进AF9发生液液相变或制备促进AF9发生液液相变的产品； c)抑制AML细胞增殖或制备抑制AML细胞增殖的产品； d)抑制AML耐药或制备抑制AML耐药的产品； e)制备治疗AML的产品。 6.如权利要求5所述应用，其特征在于，所述抑制AF9编码基因及其表达产物和/或降低其活性的物质包括针对AF9的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、shRNA、siRNA，实施慢病毒感染或基因敲除的物质以及针对AF9蛋白本身或其上下游分子的特异性抗体。 7.如权利要求5所述应用，其特征在于，所述抑制AF9编码基因及其表达产物和/或降低其活性的物质包括AF9(3A)突变体，所述AF9(3A)突变体是在AF蛋白基础进行突变，并且所述AF9(3A)突变体其突变氨基酸具体为F59A，G77A和Y78A，所述AF9蛋白的NCBI登录号为NP_004520.2。 8.如权利要求5所述应用，其特征在于，所述抑制AF9编码基因及其表达产物和/或降低其活性的物质包括AF9(59-78)肽，所述AF9(59-78)肽的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。 9.如权利要求5所述应用，其特征在于，所述产品为药物或者实验试剂，所述实验试剂供基础研究使用。 10.如权利要求9所述应用，其特征在于，当所述产品为药物时，所述药物权利要求书还包括至少一种药物非活性成分。