B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途
本发明涉及病毒基因工程技术领域，具体涉及一种B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途，本发明提供的一种B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株，以麻疹病毒减毒株为骨架，将所述麻疹病毒减毒株中的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H替换为包含B3基因型麻疹病毒的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H的核苷酸序列；本发明通过以现有的麻疹疫苗减毒株(如Schwarz)为骨架，分别将其免疫原性蛋白F，H替换为B3基因型相关蛋白F，H，构建的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株rMV/FH(B3)，对B3基因型麻疹病毒有更优的保护效果。
发明专利
CN202310323668.9
2023-03-29
CN116376850A
2023-07-04
C12N7/04(2006.01)
北京赛尔富森生物科技有限公司
安祺;傅振芳;田大勇;解丽霞;王卉
100085 北京市海淀区开拓路5号A207
北京三聚阳光知识产权代理有限公司
张均莹
北京;11
1.一种B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株，其特征在于，以麻疹病毒减毒株为骨架，将所述麻疹病毒减毒株中的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H替换为包含B3基因型麻疹病毒的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H的核苷酸序列，包含B3基因型麻疹病毒的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H的cDNA核苷酸序列具有如下(a)-(c)中的任意一种： (a)具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或其互补链；或 (b)在(a)中的如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列经过取代、缺失或添加至少一个或几个的核苷酸得到的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株，且可诱发哺乳动物对B3基因型麻疹病毒的免疫反应；或 (c)具有与(a)中的如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列同源性≥85％的核苷酸序列，得到的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株，且可诱发哺乳动物对B3基因型麻疹病毒的免疫反应。 2.根据权利要求1所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株，其特征在于，所述麻疹病毒减毒株为麻疹疫苗减毒株Schwarz、Shanghai-191、Moratern，或Rubeovax。 3.根据权利要求1或2所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株，其特征在于，所述B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株命名为麻疹病毒rMV/FH(B3)，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：V202184。 4.生物材料，其特征在于，包括如下1)-7)中的任意一种： 1)编码权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株的重组DNA分子；或 2)含有权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或1)中所述的重组DNA分子的表达盒、重组载体、重组微生物或转基因细胞系；或 3)含有权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株的重组病毒；或 4)含有权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或其传代培养病毒或3)中所述的重组病毒或其传代培养病毒的疫苗；或 5)含有权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或其传代培养病毒或3)中所述的重组病毒或其传代培养病毒的疫苗组合物；或 6)含有权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或其传代培养病毒或3)中所述的重组病毒或其传代培养病毒的联合疫苗；或 7)含有权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或其传代培养病毒或3)中所述的重组病毒或其传代培养病毒的免疫原性制剂。 5.一种如权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 构建权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株的全长cDNA的质粒； 所述B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株的拯救。 6.一种麻腮风联合减毒活疫苗，其特征在于，包括： 权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株；或 权利要求4所述的生物材料；或 权利要求5所述的制备方法制备得到的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株。 7.根据权利要求6所述的麻腮风联合减毒活疫苗，其特征在于，还包括腮腺炎病毒减毒株或其传代培养病毒；和风疹病毒的减毒株或其传代培养病毒； 所述腮腺炎病毒减毒株或其传代培养病毒包括JL，S79或7#； 所述风疹病毒的减毒株或其传代培养病毒包括BRD-II或RA27/3。 8.根据权利要求7所述的麻腮风联合减毒活疫苗，其特征在于，所述B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或其传代培养病毒、腮腺炎病毒减毒株或其传代培养病毒，和风疹病毒的减毒株或其传代培养病毒的含量为： B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或其传代培养病毒的活病毒不低于3.0lgCCID50； 腮腺炎病毒减毒株或其传代培养病毒的活病毒不低于3.7lgCCID50； 风疹病毒的减毒株或其传代培养病毒的活病毒不低于3.0lgCCID50。 9.根据权利要求7或8所述的麻腮风联合减毒活疫苗，其特征在于，所述B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株或其传代培养病毒，腮腺炎病毒减毒株或其传代培养病毒，和风疹病毒的减毒株或其传代培养病毒的活病毒比例为1：20：1，比例关系为CCID50：CCID50：CCID50。 10.如下(1)-(4)任一项在制备疫苗制剂中的用途： (1)权利要求1-3任一项所述的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株；或 (2)权利要求4所述的生物材料；或 (3)权利要求5所述的制备方法制备得到的B3基因型嵌合麻疹病毒减毒株；或 (4)权利要求6-9任一项所述的麻腮风联合减毒活疫苗。