ADAR1作为预测肺腺癌免疫治疗效果的生物标志物和靶点的应用
本发明公开了ADAR1作为预测肺腺癌免疫治疗效果的生物标志物和靶点的应用。具体公开了生物标志物和/或检测所述生物标志物的物质在制备用于预测或辅助预测肺腺癌免疫单药治疗疗效的产品中的应用。本发明还公开了ADAR1及其抑制剂在肺腺癌免疫治疗中的应用。实验表明，ADAR1抑制剂可以抑制肿瘤的发生和发展，用于预防或治疗肺腺癌，并且ADAR1抑制剂与肺腺癌免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂)协同作用可增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。本发明开发的预测性生物标志物可以使免疫检查点抑制剂的疗效最大化，筛选出能从ICIs治疗中获益的人群，并且通过多靶点联合治疗扩大ICIs治疗的响应人群，为更多患者带来生存获益。
发明专利
CN202310247933.X
2023-03-15
CN116377069A
2023-07-04
C12Q1/6886(2018.01)
中国医学科学院肿瘤医院
赫捷;孙楠;王思慧;刘澄铭;郑苏菲;王新峰
100021 北京市朝阳区潘家园南里17号
北京纪凯知识产权代理有限公司
董函竹
北京;11
1.生物标志物和/或检测所述生物标志物的物质的下述任一种应用： A1)在制备用于预测或辅助预测肺腺癌免疫单药治疗疗效的产品中的应用； A2)在制备用于评估或辅助评估肺腺癌免疫单药治疗疗效的产品中的应用； A3)在制备用于预测或辅助预测肺腺癌免疫单药治疗的无进展生存时间长短的产品中的应用； 所述生物标志物为ADAR1。 2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测所述生物标志物的物质包括用于检测ADAR1蛋白表达量或ADAR1蛋白含量的试剂。 3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括结合ADAR1蛋白的抗体、多肽、蛋白质或核酸分子。 4.试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-3中任一所述检测所述生物标志物的物质，所述试剂盒具有下述至少一种用途： B1)预测或辅助预测肺腺癌免疫单药治疗的疗效； B2)评估或辅助评估肺腺癌免疫单药治疗的疗效； B3)预测或辅助预测肺腺癌免疫单药治疗的无进展生存时间长短。 5.权利要求1中所述生物标志物作为靶点的下述任一种应用： C1)在制备用于提高肺腺癌免疫单药治疗疗效的产品中的应用； C2)在制备用于治疗或辅助治疗肺腺癌的产品中的应用； C3)在制备抑制肺腺癌肿瘤的发生和/或发展的产品中的应用； C4)在制备用于与肺腺癌免疫单药治疗联用的产品中的应用。 6.ADAR1抑制剂的下述任一种应用： D1)在制备用于提高肺腺癌免疫单药治疗疗效的产品中的应用； D2)在制备用于治疗或辅助治疗肺腺癌的产品中的应用； D3)在制备抑制肺腺癌肿瘤的发生和/或发展的产品中的应用； D4)在制备用于与肺腺癌免疫单药治疗联用的产品中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述ADAR1抑制剂包括降低ADAR1蛋白表达量或ADAR1蛋白含量的物质，或抑制ADAR1基因表达的物质，所述物质包括核酸分子、碳水化合物、脂、小分子化合物、抗体、多肽、蛋白、基因编辑载体、慢病毒或腺相关病毒中的一种或多种。 8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述核酸分子包括shRNA，所述shRNA包括下述任一种： F1)所述shRNA靶向干扰ADAR1基因的表达； F2)所述shRNA的编码DNA序列为SEQ ID No.3。 9.根据权利要求1-3或5-8中任一所述应用，或权利要求4所述试剂盒，其特征在于，所述免疫单药治疗包括抗PD-1免疫治疗或抗PD-L1免疫治疗。 10.用于预防或治疗肺腺癌的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物包括权利要求6-8中任一所述的ADAR1抑制剂和肺腺癌免疫治疗药物。