AHDC1在构建肥胖动物模型中的应用及方法和药物筛选方法

摘要：

本发明提供了一种AHDC1在构建肥胖动物模型中的应用及方法和药物筛选方法，属于基因的功能与应用领域。本发明公开了在构建肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型中的用途，通过改变动物体内AHDC1基因的表达，和/或，改变AHDC1蛋白的水平或活性来构建具有肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202310218951.5

申请日期：2023-03-01

公开/公告号：CN116396965A

公开/公告日：2023-07-07

主分类号：C12N15/12(2006.01)

申请/专利权人:北京市心肺血管疾病研究所%首都医科大学附属北京安贞医院

发明/设计人:秦彦文;李林忆

主申请人地址:100029 北京市朝阳区安贞路2号;

专利代理机构:北京三聚阳光知识产权代理有限公司

代理人:纪赞

权利要求：

1.AHDC1基因在构建具有肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途是指通过改变动物体内AHDC1基因的表达，和/或，改变AHDC1蛋白的水平或活性来构建具有肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型。 3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述用途是指通过抑制所述AHDC1基因的表达；和/或，降低AHDC1蛋白的水平或活性来构建具有肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型。 4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，满足以下条件(1)-(2)中的至少一项： (1)采用基因编辑方法改变动物体内AHDC1基因的表达，优选地，所述基因编辑方法包括插入外源DNA片段、化学诱变、物理诱变、基于胚胎干细胞的基因编辑和CRISPR/Cas9基因编辑中的至少一种； (2)所述与肥胖相关的疾病选自脂肪肝、高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗中的至少一种。 5.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述动物为哺乳动物，优选为鼠，更优选为小鼠。 6.一种构建具有肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型的方法，其特征在于，包括，改变所述AHDC1基因的表达，和/或，改变AHDC1蛋白的水平或活性。 7.根据权利要求6所述的构建肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型的方法，其特征在于，通过基因编辑方法抑制AHDC1基因的表达，和/或，降低AHDC1蛋白的水平或活性。 8.根据权利要求7所述构建肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型的方法，其特征在于，所述CRISPR/Cas9基因编辑包括以下步骤： S1.确定AHDC1基因的靶位点，设计针对AHDC16号外显子的sgRNA； 所述sgRNA序列为：sgRNA1:GAAAGGTTCAAGGGCCCCTA； sgRNA2:GAGCTTGCTTATCGCTTGGC； S2.将所述sgRNA与Cas9酶共同转入受精卵； S3.将所述受精卵移植入代孕动物体内，产下F0代，筛选出AHDC1基因6号外显子敲除杂合子动物。 9.根据权利要求6-8任一项所述的方法构建的具有肥胖和/或与肥胖相关的疾病的动物模型在筛选预防和/或治疗具有肥胖和/或与肥胖相关的疾病的药物中的应用，优选地，与肥胖相关的疾病选自脂肪肝、高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗中的至少一种。 10.一种筛选预防和/或治疗肥胖和/或与肥胖相关的疾病的候选药物的方法，其特征在于，包括以下步骤： 将药物施用于根据权利要求6-8任一项所述的方法构建的动物模型，并与未施用药物的动物模型进行比较，施用后导致肥胖和/或与肥胖相关的疾病的症状改善或治愈的药物即为候选药物。