5’S/MAR应用

摘要：

本发明涉及包含附加体型多核苷酸的治疗细胞，所述附加体型多核苷酸包含启动子和可表达序列，其中所述附加体型多核苷酸还包含所述启动子上游的S/MAR元件。本发明还涉及表达构建体、多核苷酸、动物宿主细胞、表达构建体、载体和/或包含与其相关的货物序列的多核苷酸。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202180062773.0

申请日期：2021-07-21

公开/公告号：CN116209767A

公开/公告日：2023-06-02

主分类号：C12N15/85(2006.01)

申请/专利权人:德国癌症研究中心

发明/设计人:理查德·哈伯特;马蒂亚斯·博扎

主申请人地址:德国海德尔堡

专利代理机构:北京柏杉松知识产权代理事务所(普通合伙)

代理人:回振海%王庆艳

国别省市代码:德国;DE

权利要求：

1.一种包含附加体型多核苷酸的治疗细胞，所述附加体型多核苷酸包含启动子和可表达序列，其中所述附加体型多核苷酸还包含所述启动子上游的S/MAR元件。 2.根据权利要求1所述的治疗细胞，其中所述可表达序列编码治疗性基因产物，优选编码治疗性多肽。 3.根据权利要求1或2所述的治疗细胞，其中所述可表达序列编码治疗性多肽，并且其中所述治疗性多肽是抗体、T细胞受体(TCR)、嵌合抗原受体(CAR)、细胞因子和/或受遗传疾病影响的细胞中缺乏的多肽。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的治疗细胞，其中所述治疗性多肽是TCR。 5.根据权利要求1至3中任一项所述的治疗细胞，其中所述治疗性多肽是CAR。 6.根据权利要求1至3中任一项所述的治疗细胞，其中所述治疗性多肽是受遗传疾病影响的细胞中缺乏的多肽。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的治疗细胞，其中所述附加体型多核苷酸还包含选择性标志基因。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的治疗细胞，其中所述S/MAR元件包含与SEQ IDNO：1具有至少70％同一性的核酸序列。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的治疗细胞，其中所述S/MAR元件包含与SEQ IDNO：2具有至少70％同一性的核酸序列。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的治疗细胞，其中所述S/MAR元件包含与SEQ IDNO：3具有至少70％同一性的核酸序列。 11.根据权利要求1至10中任一项所述的治疗细胞，其中所述治疗细胞或宿主细胞为脊椎动物细胞，优选哺乳动物细胞，更优选人细胞。 12.一种包含可表达序列和启动子的表达构建体，其中所述表达构建体还包含所述启动子上游的S/MAR元件，并且其中所述表达构建体在哺乳动物细胞中以附加体型复制。 13.一种包含S/MAR元件的多核苷酸，其中所述S/MAR元件包含与SEQ ID NO：3具有至少93％，优选至少95％同一性的核酸序列。 14.根据权利要求10所述的多核苷酸，其还包含可表达序列和启动子，优选包含哺乳动物启动子，其中所述S/MAR序列位于所述启动子的上游。 15.一种包含S/MAR元件的动物宿主细胞，其中所述S/MAR元件包含与SEQ ID NO：1具有至少70％同一性的核酸序列和/或与SEQ ID NO：2具有至少70％同一性的核酸序列。 16.根据权利要求15所述的动物宿主细胞，其为根据权利要求1至8中任一项所述的治疗细胞。 17.根据权利要求1至16中任一项所述的主题，其用作药物。 18.根据权利要求1至16中任一项所述的主题，其用于免疫疗法和/或治疗对象的遗传疾病。 19.根据权利要求18所述的主题，其用于免疫疗法，其中所述免疫疗法是通过调节对象的免疫反应来治疗和/或预防癌症和/或自身免疫性疾病。 20.根据权利要求18所述的主题，其用于治疗遗传疾病，其中所述遗传疾病是单基因隐性疾病，优选是苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、莱伯氏先天性黑矇症、脉络膜缺损或眼底黄色斑点症。