PCSK9 iRNA组合物及其使用方法

摘要：

本发明涉及靶向PCSK9基因的RNAi剂例如双链RNAi剂，和使用这类RNAi剂来抑制PCSK9表达的方法以及治疗患有脂质失调例如高脂血症的受试者的方法。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN201810143112.0

申请日期：2013-12-05

公开/公告号：CN108220295A

公开/公告日：2018-06-29

主分类号：C12N15/113(2010.01)I

申请/专利权人:阿尔尼拉姆医药品有限公司

发明/设计人:A·博罗多夫斯基;R·G·卡兰索塔蒂尔;K·菲茨杰拉德;M·弗兰克-卡米尼斯基;W·奎贝斯;M·迈尔;K·查里斯;S·库奇曼奇;M·玛诺哈兰;S·米尔斯泰恩

主申请人地址:美国马萨诸塞州

专利代理机构:北京市金杜律师事务所 11256

代理人:陈文平%徐志明

国别省市代码:美国;US

权利要求：

1.一种双链RNAi剂，其能够抑制细胞中的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin9(PCSK9)的表达，其中所述双链RNAi剂包含与反义链互补的有义链，其中所述反义链包含与编码PCSK9的mRNA的一部分互补的区域，其中每个链在长度上为约14至约30个核苷酸，其中所述双链RNAi剂由式(III)表示：有义链：5'np‑Na‑(X X X)i‑Nb‑Y Y Y‑Nb‑(Z Z Z)j‑Na‑nq3'反义链：3'np′‑Na′‑(X′X′X′)k‑Nb′‑Y′Y′Y′‑Nb′‑(Z′Z′Z′)l‑Na′‑nq′5'   (III)其中：i、j、k和l各自独立地是0或1；p、p’、q、和q′各自独立地是0‑6；Na和Na′各自独立地表示包含0‑25个修饰的或未修饰的或其组合的核苷酸的寡核苷酸序列，每个序列包含至少两个不同修饰的核苷酸；Nb和Nb′各自独立地表示包含0‑10个修饰的或未修饰的或其组合的核苷酸的寡核苷酸序列；每个np、np′、nq、和nq′，其中每个可以是存在的或可以是不存在的，独立地表示突出核苷酸；XXX、YYY、ZZZ、X′X′X′、Y′Y′Y′、和Z′Z′Z′各自独立地表示在三个连续核苷酸上具有三个相同修饰的一个基序；Nb上的修饰不同于Y上的修饰并且Nb′上的修饰不同于Y′上的修饰；并且其中该有义链与至少一个配体缀合。