3-去乙酰基-7-氨基头孢烯酸的制备方法
本发明公开了一种药品中间体3-去乙酰基-7-氨基头孢烯酸的制备方法，属于医药技术领域。本发明方法采用两酶两步法，将头孢菌素C钠盐料液经浓缩调酸，然后依次经过固定化CPC酰化酶催化裂解、固定化去乙酰基酯酶催化裂解，最后经调酸析晶得到D-7-ACA。本发明方法制备过程操作简单，D-7-ACA产品的纯度高、反应收率高，而且两种酶可以重复利用，固定化CPC酰化酶的使用寿命高达600～700批次，固定化去乙酰基酯酶的使用寿命高达800～1000批次，大大降低了生产成本，对工业化放大生产意义重大。
发明专利
CN201410853326.9
2014-12-31
CN104480181A
2015-04-01
C12P35/06(2006.01)I
华北制药河北华民药业有限责任公司
侯红杰;韦卫军;王梦谭;程俊山;王刚;胡斌;李建强;于佩恩
052165 河北省石家庄市经济技术开发区海南路98号
石家庄众志华清知识产权事务所(特殊普通合伙) 13123
张明月
河北;13
一种3‑去乙酰基‑7‑氨基头孢烯酸的制备方法，其特征在于包含以下步骤：A、将原料头孢菌素C钠盐料液浓缩至20000～40000ug/ml，用氨水调pH至6.5～7.0，得原料液；然后将原料液加入到装有固定化CPC酰化酶的1#裂解罐中，开启搅拌，在10℃～25℃下用氨水调节裂解液的pH为6.0～9.0，反应结束；所述固定化CPC酰化酶的单位酶活力不低于100u/g，1#裂解罐中所盛装的固定化CPC酰化酶的酶活总单位不小于10000u/l；B、将步骤A所得裂解液加入到装有固定化去乙酰基酯酶的2#裂解罐中，开启搅拌，在10～25℃下用氨水调节裂解液pH至5.5～8.0，反应结束，得最终裂解液；所述固定化去乙酰基酯酶的单位酶活力不低于400u/g，2#裂解罐中所盛装的固定化去乙酰基酯酶的酶活总单位不小于8000u/l；C、将步骤B所得最终裂解液转移至结晶罐中，降温至0℃～10℃，滴加盐酸溶液调节体系pH至4.5～6.0，控温养晶后过滤，洗涤后进行真空干燥，即得D‑7‑ACA。