(R)-3-羟基戊二酸单酯的生物合成方法

摘要：

本发明涉及(R)-3-羟基戊二酸单酯的生物合成方法。更具体的，本发明提供了一种利用腈水解酶及其基因工程菌将(R)-4-氰基-3-羟基丁酸酯水解成(R)-3-羟基戊二酸单酯的方法，所述的(R)-3-羟基戊二酸单酯是氟伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀等他汀类药物的关键中间体。本方法具有反应条件温和、无污染和工艺路线简单等显著特点。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN201310512331.9

申请日期：2013-10-25

公开/公告号：CN104561142A

公开/公告日：2015-04-29

主分类号：C12P7/62(2006.01)I

申请/专利权人:中国科学院天津工业生物技术研究所

发明/设计人:朱敦明;吴洽庆;姚培圆;袁京;李键煚;冯进辉;马延和

主申请人地址:300308 天津市空港经济区西七道32号

国别省市代码:天津;12

权利要求：

一种生物催化合成(R)‑3‑羟基戊二酸单酯的方法，其特征在于通过腈水解酶催化(R)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸酯得到(R)‑3‑羟基戊二酸单酯，包括如下步骤： a)将腈水解酶基因工程菌在发酵培养基中，进行扩增培养，并进行诱导产生目的蛋白后，进行离心收集菌体； b)将收集的重组菌体细胞或对重组菌体细胞进行固定化处理后得到的固定化细胞悬浮在缓冲液中，加入一定量的(R)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸酯或其底物类似物，在适当条件下反应一定时间； c)反应中止后从反应体系中收集上层清液，盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸回收溶剂得到目标产物。