1,4—丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法
本发明1,4—----丁-二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，解决已有制备方法产品质量不稳定，产品纯度不高，色泽深的问题。（1）用酿酒酵母发酵，将发酵液直接使用或者将发酵液离心过滤得菌体使用，（2）用EA水溶液与菌体搅拌混合，或者用硫酸与发酵液搅拌混合，混合液过滤，加入碳酸盐中和，离心过滤，（3）上清液过H+型离子交换柱，用醋酸洗涤，再用纯化水洗涤，用1,4—丁二磺酸洗脱腺苷蛋氨酸，pH＜3.5开始收集洗脱液，（4）洗脱液过吸附树脂柱，1,4—丁二磺酸顶洗，当pH＜4.0后，收集流出液，（5）流出液过滤后再浓缩，得浓缩液，（6）调节1,4—丁二磺酸与腺苷蛋氨酸之比为1.63—1.66∶1。
发明专利
CN201210126839.0
2012-04-27
CN102660611A
2012-09-12
C12P19/40(2006.01)I
国药集团川抗制药有限公司
王欣荣;杨放;孙敏;李直;詹良静;翟龙飞
611731 四川省成都市高新区西部园区新文路2号
成都立信专利事务所有限公司 51100
冯忠亮
四川;51
1,4—丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，包括：（1）用酿酒酵母在发酵罐中通气发酵24—72小时，发酵过程中补加L—蛋氨酸，将发酵液直接用于后续步骤或者将发酵液离心过滤得含腺苷蛋氨酸的菌体使用，或者经酶促转化法得含腺苷蛋氨酸的混合液，（2）用0.3-—0.6倍菌体体积的V/V浓度40—60%EA水溶液与菌体搅拌混合25—50分钟，或者用1—1.5倍发酵液体积的V/V浓度为1.5—2.5硫酸与发酵液或混合液搅拌混合2.5—3.5小时，将搅拌混合液用离心机过滤，在滤液中加入V/W浓度10—20%碳酸盐进行中和，到pH4.0—5.0时，将中和液离心过滤，得上清液，（3）将上清液过H+型离子交换柱，pH4.0—5.0，流量0.3—0.6倍柱体积，用浓度为0.1—0.2mmol/L的醋酸洗涤至液出液小于或等于pH3.0，再用纯化水洗涤至流出液pH4.0—5.0，用浓度为0.1—0.2mol/L的1,4—丁二磺酸洗脱腺苷蛋氨酸，流速0.3—0.6体积/小时，pH＜3.5开始收集洗脱液，（4）将洗脱液过吸附树脂柱，流量0.3—0.6倍柱体积/小时，上柱完毕后，用浓度为10—20mmol/L的1,4—丁二磺酸顶洗1.0—2.0柱体积，当pH＜4.0后，收集流出液，（5）将流出液经超滤膜过滤后再经反渗透膜浓缩，或者将流出液经反渗透膜浓缩后再经超滤膜过滤，得浓缩液，温度为0—30℃，（6）通过向浓缩液中加入1,4—丁二磺酸，调节1,4—丁二磺酸与腺苷蛋氨酸之比为1.63—1.66∶1。