N-芴甲氧羰基-2-甲基色氨酸的合成方法

摘要：

本发明公开了N-芴甲氧羰基-2-甲基色氨酸的合成方法，包括以下步骤：以2-甲基吲哚与福尔马林溶液及二甲胺合成2-甲基芦竹碱，再与乙酰氨基丙二酸二乙酯及硫酸二甲酯在强碱乙醇钠作用下生成中间体双酯，双酯用氢氧化钠溶液水解并在中性状态下脱羧得到中间体单酯，单酯通过α-糜蛋白酶水解拆分，获得D-N-乙酰-2-甲基色氨酸乙酯和L-N-乙酰-2-甲基色氨酸，然后用盐酸水解分别得到D-2-甲基色氨酸和L-2-甲基色氨酸，两者再分别和芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺在碱性条件下反应，生成N-芴甲氧羰基-D-2-甲基色氨酸和N-芴甲氧羰基-L-2-甲基色氨酸。本发明是首次采用α-糜蛋白酶拆分，得到了光学纯的产物——N-芴甲氧羰基-D-2-甲基色氨酸和N-芴甲氧羰基-L-2-甲基色氨酸。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN201010238067.0

申请日期：2010-07-27

公开/公告号：CN101914605A

公开/公告日：2010-12-15

主分类号：C12P41/00(2006.01)I

申请/专利权人:吉尔生化(上海)有限公司%上海吉尔多肽有限公司

发明/设计人:奚文波;秦丽星;王卫国;徐红岩

主申请人地址:201208 上海市张江高科技园区郭守敬路351号2号楼603室

专利代理机构:上海天翔知识产权代理有限公司 31224

代理人:吕伴

国别省市代码:上海;31

权利要求：

一种N?芴甲氧羰基?2?甲基色氨酸的合成方法，其特征是，包括以下步骤：(1)以2?甲基吲哚与福尔马林溶液及二甲胺通过曼尼希反应合成2?甲基芦竹碱，2?甲基芦竹碱与乙酰氨基丙二酸二乙酯及硫酸二甲酯在强碱乙醇钠作用下生成中间体双酯，双酯用氢氧化钠溶液水解并在中性状态下脱羧得到中间体单酯，即D，L?N?乙酰?2?甲基色氨酸乙酯；(2)D，L?N?乙酰?2?甲基色氨酸乙酯通过α?糜蛋白酶在合适条件下的水解拆分，获得D?N?乙酰?2?甲基色氨酸乙酯和L?N?乙酰?2?甲基色氨酸，然后用盐酸水解分别得到D?2?甲基色氨酸和L?2?甲基色氨酸；(3)D?2?甲基色氨酸和L?2?甲基色氨酸分别和芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺在碱性条件下反应，生成N?芴甲氧羰基?D?2?甲基色氨酸和N?芴甲氧羰基?L?2?甲基色氨酸。