R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的生物耦合制备方法
R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的生物耦合制备方法，其特征在于：它以表氯醇为原料，先用表氯醇与硫酸和氰化钠在缓冲溶液中反应得到4-氯-3-羟基丁腈；再用4-氯-3-羟基丁腈与盐酸乙醇发生Pinner反应生成4-氯-3-羟基丁酸乙酯；最后用4-氯-3-羟基丁酸乙酯在卤醇脱卤酶催化下与氰化钠和硫酸作用得到R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯。本发明以廉价易得的表氯醇为原料，采用化学合成和生物催化相结合的方式，大大降低了生产成本；反应条件温和，工艺简单，产物的化学纯度和光学纯度均较高；采用已工业化生产的卤醇脱卤酶生物催化，具有明显的经济效益和环境效益，有利于实现工业化生产。
发明专利
CN201010226669.4
2010-07-15
CN101914582A
2010-12-15
C12P13/00(2006.01)I
连云港宏业化工有限公司
付瑞新;王明
222500 江苏省连云港市灌南县堆沟港连云港化工园区纬三路17号
南京众联专利代理有限公司 32206
刘喜莲
江苏;32
R(?)?4?氰基?3?羟基丁酸乙酯的生物耦合制备方法，其特征在于，其步骤如下：(1)4?氯?3?羟基丁腈制备：将表氯醇加入到由缓冲剂溶于水制成的缓冲溶液中，控制反应溶液的pH值6?10，控制反应温度10?50℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，滴加完后保温反应2?6小时，有机溶剂萃取后脱溶得产物；物质的摩尔比为：表氯醇∶硫酸∶氰化钠∶缓冲剂＝1∶1.0?1.6∶1.0?1.6∶0.1?0.5；所用缓冲剂选自磷酸氢二钠?磷酸二氢钠、硼酸一氯化钾或三羟甲基氨基甲烷；(2)4?氯?3?羟基丁酸乙酯制备：向4?氯?3?羟基丁腈中加入盐酸乙醇，在20?80℃反应4?10小时后脱溶、过滤，所得滤液即产物；所用的盐酸乙醇中盐酸的重量含量为20?35％；4?氯?3?羟基丁腈与盐酸乙醇的重量比＝1∶3?10；(3)成品制备：往重量百分比浓度为10?30％氰化钠溶液中滴加硫酸溶液，再加入4?氯?3?羟基丁酸乙酯和卤醇脱卤酶，在20?55℃下保温反应10?24小时，有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集119?121℃/5mmHg馏分得R(?)?4?氰基?3?羟基丁酸乙酯；物质的摩尔比为：4?氯?3?羟基丁酸乙酯∶氰化钠＝1∶1.0?1.6；卤醇脱卤酶的用量为4?氯?3?羟基丁酸乙酯的0.8?1.5倍。