β-内酰胺抗生素的生产

摘要：

本发明描述了用于生产N-α-氨基-羟基苯乙酰或N-α-氨基苯乙酰β-内酰胺抗生素的工艺，所述工艺包括：对分别是羟基苯基甘氨酰-半胱氨酰-缬氨酸(HpgCV)或苯基甘氨酰-半胱氨酰-缬氨酸(PgCV)的前体三肽进行由IPNS-催化的转化，使其分别成为N-羟基苯基甘氨酰β-内酰胺抗生素或N-苯基甘氨酰β-内酰胺抗生素。还可如下制备三肽HpgCV或三肽PgCV：将氨基酸羟苯基甘氨酸(Hpg)或苯基甘氨酸(Pg)、半胱氨酸(C)和缬氨酸(V)与非核糖体肽合成酶(NRPS)接触，实现三肽HpgCV或三肽PgCV的形成，该NRPS包含对Hpg或Pg特异的第一模块M1、对C特异的第二模块M2和对V特异的第三模块M3。还提供了在该转化中具有改进的活性的IPNS以及催化三肽形成的NRPS。还提供了能够发酵生产具有N-α-氨基-羟基苯乙酰或N-α-氨基苯乙酰侧链的β-内酰胺抗生素的宿主细胞。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN200780037364.5

申请日期：2007-10-02

公开/公告号：CN101631853

公开/公告日：2010-01-20

主分类号：C12N9/02(2006.01)I

申请/专利权人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司

发明/设计人:马库斯·汉斯;鲁洛夫·阿利·兰斯·伯韦比格;保罗·克莱斯森;瑞蒙·鲍尔;简·米特斯卡·拉恩·范德

主申请人地址:荷兰海尔伦

专利代理机构:北京东方亿思知识产权代理有限责任公司

代理人:肖善强%南 霆

国别省市代码:荷兰;NL

权利要求：

1.用于制备N-α-氨基-羟基苯乙酰或N-α-氨基苯乙酰β-内酰胺抗生素的工艺，所述工艺包括：将三肽羟基苯基甘氨酰-半胱氨酰-缬氨酸(HpgCV)或三肽苯基甘氨酰-半胱氨酰-缬氨酸(PgCV)与IPNS接触，实现N-α-氨基-羟基苯乙酰β-内酰胺抗生素或N-α-氨基苯乙酰β-内酰胺抗生素的形成。