T型非病毒载体及包含其的复合药物

摘要：

本发明涉及非病毒载体融合蛋白TNFαm2-SON2-GRP与限制性表达绿脓杆菌外毒素基因杀伤功能域高效突变型重组体5×NFBS-SCP-PEIIImut的复合药物。非病毒载体中的TNFαm2是强效低毒的TNFα衍生物，SON2是一种DNA结合蛋白，GRP是胃泌素释放肽。毒素基因重组体上的5×NFBS是经5次重复克隆的NF-κB的结合位点，SCP是一种肿瘤特异性启动子，PEIIImut是绿脓杆菌外毒素基因杀伤功能域高效突变型。本非病毒载体可结合并携带上述毒素基因重组体进入GRP受体阳性的细胞，但毒素基因只能在NF-κB⁺SCP⁺GRP受体阳性的恶性肿瘤细胞内表达，进而强效杀灭此类对化疗与放疗不敏感的肿瘤细胞。本非病毒载体亦可独立地杀伤GRP受体阳性的恶性肿瘤细胞。本发明还涉及此复合药物及单独的非病毒载体在恶性肿瘤治疗中的用途。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN200710176920.9

申请日期：2007-11-07

公开/公告号：CN101429523

公开/公告日：2009-05-13

主分类号：C12N15/85(2006.01)I

申请/专利权人:中国医学科学院基础医学研究所

发明/设计人:卢圣栋;史艳晖;陈伟京;李 涛;路金芝

主申请人地址:100005北京市东单三条五号

国别省市代码:北京;11

权利要求：

1、一种非病毒载体，其为自N端至C端依次包含一种细胞因子突变体多肽、富含碱性氨基酸并包含核定位序列的多肽，和受体配体多肽的靶向性融合蛋白，其中所述细胞因子突变体多肽是肿瘤坏死因子α(TNFα)突变后成为强效低毒的TNFαm2，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述富含碱性氨基酸并包含核定位序列的多肽是能够同下述毒素基因重组体相结合的DNA结合蛋白SON及其片段或类似物，如其一个片段SON2，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述受体配体多肽是能够同其受体GRPR相结合的胃泌素释放肽(GRP)或其衍生物，GRP的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。