一种具有多重特异性抗癌机制的溶瘤腺病毒突变体
本发明涉及一种具有多重抗癌机制的溶瘤腺病毒突变体,ntk生物医学领域。该腺病毒突变体Elb-55kDa和Elb-19kDa基因缺失,在其增殖必需基因Ela突变序列mEla289R和mEla243R之前插入由人端粒酶逆转录酶启动子核心序列和人肿瘤表皮生长因子受体增强子组成的嵌合启动子,使病毒能在癌细胞内特异性增殖,发挥病毒溶瘤作用以及mEla蛋白抗癌作用,同时增加癌细胞对放化疗的敏感性,而对正常细胞没有影响。该病毒突变体基因组中插入了人内皮抑素基因表达盒,随病毒在癌细胞内复制,使内皮抑素基因扩增并在肿瘤内高效表达,抑制肿瘤新生血管形成,达到抑制癌细胞增殖及转移、诱导癌细胞凋亡的作用。该新型溶瘤腺病毒突变体在基因治疗中具有良好的临床应用前景,可用于多种人体肿瘤的治疗。
发明专利
CN200610085549.0
2006-06-22
CN1884556
2006-12-27
C12N15/861(2006.01)I
江苏舜唐生物工程有限公司
苏长青
211113江苏省南京市禄口镇江苏禄口华商科技园
南京众联专利代理有限公司
王荷英
江苏;32
权利要求书1.一种具有多重特异性抗癌机制的溶瘤腺病毒突变体,其特征是在人类5型腺病毒基因组的基础上,同时完全缺失Elb-55kDa和Elb-19kDa蛋白基因,将其增殖必需基因E1a突变为mE1a289R和mE1a243R序列,并在mE1a289R和mE1a243R序列之前插入一种肿瘤特异性嵌合启动子,该病毒基因组中还插入了抗肿瘤基因表达盒如血管内皮抑素基因。