一种PI3K酶抑制剂的快速筛选方法

摘要：

本发明公开了一种PI3K酶抑制剂筛选的方法：首先运用计算机辅助药物设计技术，使用Autodock软件将目标化合物和PI3Kγ进行分子对接，对目标化合物进行虚拟筛选；再次建立PI3Ks酶抑制剂的筛选模型，用western印迹法测定目标化合物对PI3K酶抑制率，对目标化合物进行第二轮生物活性筛选，得到PI3K酶抑制剂。本发明的PI3K酶抑制剂筛选方法快速、经济，而且不使用同位素，安全性更好。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN200510028409.5

申请日期：2005-08-03

公开/公告号：CN1730665

公开/公告日：2006-02-08

主分类号：C12Q1/25(2006.01)I

申请/专利权人:华东理工大学

发明/设计人:魏东芝;匡荣仁

主申请人地址:200237上海市徐汇区梅陇路130号

专利代理机构:中原信达知识产权代理有限责任公司

代理人:罗大忱

国别省市代码:上海;31

权利要求：

1、一种PI3K酶抑制剂的筛选方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)虚拟筛选A.用软件将目标化合物和PI3Kγ进行分子对接，获得目标化合物与PI3Kγ的理论结合自由能；B.用式I计算目标化合物的IC50-LogIC50＝-4.134(±0.825)-0.994(±0.087)×理论结合自由能……式IC.判断：IC50≤100μM，结果为阳性，IC50＞100μM，结果为阴性，阳性的化合物进入生物活性筛选；(2)生物活性筛选A.目标化合物处理人前列腺肿瘤细胞PC-3细胞，提取处理后PC-3细胞的总蛋白，用western印迹法显示总蛋白提取液中的磷酸化AKT酶，再用生物电泳图像分析系统定量扫描磷酸化AKT酶条带；目标化合物对PC-3细胞中PI3K酶的抑制率为：B.用目标化合物浓度对PI3K酶抑制率作图，计算目标化合物的IC50；C.判断：IC50≤150μM，结果为阳性，IC50＞150μM，结果为阴性，阳性的化合物即为有效的PI3K酶抑制剂。