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S-(+)-萘普生的制备方法

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本发明公开了一个从外消旋萘普生甲酯中制备S-萘普生的方法,它由一个在水-异辛烷两相体系中脂肪酶催化的立体选择性水解反应和碱催化的消旋反应原位耦合而成。采用疏水性的硅橡胶膜隔离两个反应过程,解决了消旋反应的强碱条件易造成生物催化剂失活和产物消旋的问题。在该体系中进行萘普生甲酯的拆分反应,产率可突破50%,未发现产物的光学纯度随转化率的增加而减小及酶活性的明显损失。

发明专利

CN00133042.X

2000-11-17

CN1305008

2001-07-25

C12P7/40

中国科学院兰州化学物理研究所

辛嘉英;李树本;崔俊儒;徐毅;夏春谷

730000甘肃省兰州市城关区天水路342号

中国科学院兰州专利事务所

方晓佳

甘肃;62

1.一种S-(+)-萘普生的制备方法,其特征在于依次包括如下步骤:a在底部装有亲水半透膜的超滤反应器中放置一个环绕着硅橡胶管的圆柱状聚四氟乙烯网笼,硅橡胶管内充满萘普生甲酯的异辛烷溶液,其中悬浮着包含甲醇和三甲基氯硅烷的氢氧化钠来催化萘普生甲酯的消旋反应;b萘普生甲酯的异辛烷溶液和含有脂肪酶的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液被加入到该膜反应器的硅橡胶管外构成水-有机溶剂两相系统,在32℃、300转/分钟条件下进行酶催化萘普生甲酯的拆分反应;c三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液连续泵入该膜反应器中抽提产物S-萘普生和甲醇,然后被压力压过亲水的半透膜流出反应器;d用盐酸沉淀出流出液中的产物S-萘普生,过滤后溶解在冷甲醇中获得S-萘普生结晶。
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2001-07-25公开
2001-05-16实质审查的生效
2005-03-23发明专利申请公布后的视为撤回
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